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学术动态
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中山大学JBC文章癌症研究新成果 可预测鼻咽癌
作者:    人气:3830    时间:2013-5-27 9:44:12

 

    生物通报道来自中山大学的研究人员在新研究中证实肿瘤微环境巨噬细胞移动抑制因子(MIF)支配了IL-17生成肿瘤浸润淋巴细胞的累积,可用于预测鼻咽癌患者的生存。相关论文近日发表在国际权威期刊《生物化学杂志》(JBC)上。

  中山大学的钱朝南博士和李疆博士为这篇文章的公共通讯作者。钱朝南博士2007年作为中山大学百人计划引进人才在中山大学肿瘤防治中心鼻咽科担任研究员,主要研究方向为鼻咽癌远处转移的分子机制和临床诊治、实体瘤血管生成与淋巴管生成的机制研究、恶性肿瘤的动物模型研究。李疆博士主要从T淋巴细胞对恶性肿瘤的监控,治疗作用及其调控机制的研究。

  鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一种发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤。其恶性程度较高,且具有极高的癌细胞转移率。我国是鼻咽癌发病率最高的国家。由于鼻咽癌好发年龄在4050岁壮年期,对社会、劳力、经济、家庭造成极大冲击。鼻咽癌发生之原因由多重因素所构成,经研究结果约有三项,即遗传因子、EB病毒感染、环境因素等。至今已有许多研究发现免疫功能的强弱与肿瘤生成和发展有着密切的关系。由于免疫系统是一个复杂、相互关联的网络系统,在鼻咽癌患者体内,免疫系统影响肿瘤发展的详细机制仍有许多未知之处。\'\'

  第17型辅助性T细胞(简称Th17细胞,又名CD4+ IL-17+细胞)是一群分泌白介素-17(IL-17)CD4 T细胞亚群。Th17细胞除了具有与Th1Th2细胞相似之对抗病原菌感染的能力外,亦在免疫相关疾病方面扮演重要的角色。

  目前已知,IL-17会促进免疫反应,具有加强局部发炎反应的功能,许多相关报道指出IL-17与自身免疫性等疾病相关。近年来许多与癌症相关的研究也指出IL-17参与癌症发展的角色。自2007年研究人员首次指出在人类或小鼠的肿瘤及肿瘤浸润淋巴结内可发现Th17细胞的数量显著增加,而后在不同癌症上也陆续发现肿瘤部位浸润大量Th17细胞的研究报道。这些研究数据多显示肿瘤的发生常伴随Th17细胞或IL-17的大量生成,且Th17细胞百分比和临床预后之间的关系在癌症间有所差异。目前对于导致鼻咽癌中这些细胞比例增高的机制尚不清楚。

  在这篇文章中,研究数据表明肿瘤组织中Th17细胞增高与鼻咽癌患者正常鼻咽组织或配对外周血中它们的数量相关。肿瘤组织中的Th17细胞相比于配对鼻咽癌患者和健康对照着外周血中生成了更多的IFNγ。研究人员观察到在肿瘤组织培养物质检测的36种细胞因子中CD154G-CSF CXCL1 IL-6IL-8和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)呈高水平。在体实验中,研究人员证实MIF促进了鼻咽癌肿瘤细胞介导的Th17细胞生成与招募,这一促进效应主要依赖于mTOR信号,并由MIF-CXCR4轴介导。最后,研究人员证实肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中MIF表达水平在鼻咽癌肿瘤组织中呈正相关关系,MIF阳性肿瘤浸润淋巴细胞的频率与鼻咽癌患者临床结局正相关。

  上述结果表明肿瘤来源的MIF有可能与鼻咽癌肿瘤微环境中Th17细胞增多相关,并由此影响了患者的预后。

 

(信息来源:中国教育和科研计算机网)

 

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