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学术动态
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【ASCO2013】葡萄膜黑色素瘤有望药物治疗
作者:    人气:3876    时间:2013-7-5 11:41:52

    美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年年会公布的一项Ⅱ期临床试验显示,MEK抑制剂Selumetinib可使晚期葡萄膜黑色素瘤缩小。


  ASCO发言人及黑色素瘤专家Lynn Schuchter博士说:“葡萄膜黑色素瘤最难治疗的肿瘤之一。这些数据将改变临床实践。MEK抑制剂有可能成为本病的治疗标准。”

  目前,测试的药物离上市还需要大约2年的时间。Selumetinib在很多1/2期临床试验中已经显示出活性,阿斯利康计划尽快在KRAS基因突变检测阳性的转移性非小细胞癌(NSCLC)中启动3期临床试验。

  同时,另一种MEK抑制剂已经可用:trametinib(Mekinist,葛兰素史克)已经被批准用于皮肤恶性黑色素瘤,是第一个市售的MEK抑制剂。当被问及这种药物用于葡萄膜黑色素瘤的可能性,纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的Richard Carvajal博士持谨慎态度:“最好先将这些患者纳入临床试验”。

  疗效可观

  Carvajal博士指出,本试验中所有患者以前未经过治疗,并且90%存在肝脏转移。中位生存期大约9~12个月。

  疗效很可观,因为很少能看到这种疾病出现放射性收缩的效果。事实上,过去十年里,8个临床试验共调查了157名患者的化疗、靶向治疗、免疫治疗结局,只有2名患者肿瘤缩小。

  目前的试验中,48名患者接受了Selumetinib:其中50%显示肿瘤缩小,15%疗效显著。

  对比来看,接受替莫唑胺化疗的50名患者没有显示出明显的肿瘤缩小效果。这是皮肤黑色素瘤中的标准治疗,用于葡萄膜黑色素瘤是合理的选择,因为后者还没有标准疗法。

  Selumetinib治疗组无进展生存期提高到15.9周,替莫唑胺为7周(OR 0.46,P=0.0003)。

  此外,总生存期数据虽然没有统计学意义,但表现出有利的趋势(10.8个月 vs 9.4个月,P=0.4)。

  眼部黑色素瘤一直被看作几乎无法治愈,而现在,这种全身性的治疗或许有效。这开启了一扇大门,不仅用于研究转移性葡萄膜黑色素瘤,也促进测试更多MEK抑制剂,或与之有关的联合用药,

  进一步研究

  MEK抑制剂通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路起作用。很多转移性葡萄膜黑色素瘤患者存在GNAQ和GNA11基因突变,进而激活了MAPK通路,导致细胞生长失控,所以阻断此通路或许有希望取得临床获益。

  然而,从目前的试验结果来看,有和没有基因突变的患者间临床获益并无区别,所以尚不清楚药物起效究竟和什么位置的突变有关。相关数据还在分析中。

  下一步要进行的是一项大型国际性临床试验,由国际罕见肿瘤协会组织,转移性葡萄膜黑色素瘤患者将被随机分配接受trametinib或trametinib联合一种AKT抑制剂的在研药物。

  ASCO 2013 摘要 CRA9003。

  编译自:Breakthrough in Rare Eye Cancer: First Drug That Works. Medscape. Jun 01, 2013.

(信息来源:医脉通)
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